Во второй половине XVI века Речью Посполитой (Польшей и Литвой) правил великий князь Литовский и король Польский Сигизмунд II. Он был католиком, но интересовался протестантизмом, состоя в переписке с Люте­ром и Кальвином. Зная о его взглядах, в Речь Посполитую бежали все гонимые за веру.

В Речи Посполитой уживалось много наци­ональностей, исповедавших свою веру. Немцы были лютеранами, литовцы, белорусы и укра­инцы — православными, хотя некоторые из них, особенно знать, исповедовали кальвинизм (братья Николай Радзивилл Черный и Николай Радзивилл Рыжий). Они открыли несколько типографий, где печатали протестантскую ли­тературу, и напечатали в одной из них Библию на польском языке, после чего в кальвинизм об­ратилось множество шляхетских семей. Своих крепостных новообращенные паны-кальвинисты не заставляли перейти в протестантскую ве­ру, но организовали среди них проповедь и ве­ли просветительскую работу.

Среди русского народа немало на пользу про­тестантизма потрудился пастор Симон Будный. Будучи православным, он поступил в Краков­ский университет, где ознакомился с кальви­низмом. Протестантское учение увлекло его, и он переменил веру. Симон Будный подготовил к изданию кальвинистский катехизис, а также трактат «Об оправдании», где говорилось, что грешники оправдываются верой по благодати Божьей. Позже он был осужден за это сочине­ние кальвинистским собором как еретик.

На Украине и в Польше получил распро­странение анабаптизм. Когда сюда убежал из России самобытный русский протестант, в прошлом монах одного из заволжских монас­тырей, Феодосий Косой, он соприкоснулся с этим учением и оно увлекло его. Другой рус­ский протестант, поп Фома, стал пастором в Полоцке. Во время Ливонской войны царь Иван Грозный взял этот город, отыскал Фому и приказал утопить его в Двине.

Православное духовенство не смогло в этих краях отстоять свою веру, и эту миссию взяли на себя миряне. Городские мещане объ­единились в братства, члены которых стара­лись на своих землях возродить православие. Они строили храмы, школы, занимались про­светительской деятельностью. Контролировал епископов православных братств Константи­нопольский патриарх.